認識基因檢測

 

美國將人類基因解密後基因檢測的費用大幅降價，價格親民不僅在醫療上也逐漸在生活中普及，但是為什麼要檢測基因？尤其瞭解基因在醫療上提升治療效率，是病人最大的期待；因此讓社會大眾更了解基因檢測的必要性以及可帶來的好處是我們的衷心的期待。

 

BRAF基因篩選 提高病人抗癌效率
 

◉ BRAF 是一種原致癌基因，平常在體內產生身體所需的重要蛋白質，功能一切正常；不過一旦發生突變，BRAF 就可能驅動癌細胞的形成，並轉而成為癌細胞得以維持、生長、和擴散的重要引擎。BRAF 基因產生的 B-Raf 蛋白質平時參與細胞分裂、分化，和各種荷爾蒙分泌的功能，一旦突變即可能引發大腸癌、甲狀腺癌、惡性黑色素腫瘤 (皮膚癌)，與非小細胞肺癌等癌症；而各種突變亞型中，又以 V600E 的比例最高，可達 80% 以上。
 

◉ 所謂 V600E， 就是 B-Raf 蛋白質的第 600 個胺基酸從原來的纈氨酸(Valine，縮寫為 V) 突變為穀氨酸 (Glutamic acid，縮寫為 E)。目前已有最新抗癌藥物 BRAF inhibitor (BRAF 抑制劑) 問世，可針對帶有 BRAF V600E 突變的癌症進行有效治療。因此透過基因檢測篩選出這類病人接受用藥，將可大幅提高治療成功的機率。BRAF V600E 檢測正是近年所提倡的「精準醫療」和「個人化醫療」的具體體現之一，在充滿迷霧的癌症診療中可扮演指標性的角色。目前台灣健保有給付 BRAF V600E 的基因檢測喔！

 

分析方法

real time PCR BRAF/NRAS Mutation Test (LSR)，cobas z 480 analyzer

 

• 羅氏BRAF/NRAS基因突變檢驗套組是以二個主要的步驟為基礎:(1) DNA萃取、(2) 利用互補引子對(complementary primer pairs)及以螢光標記的寡核苷酸探針(oligonucleotide probes)進行目標DNA的PCR擴增反應及偵測。利用cobas z 480分析儀進行PCR分析完成突變的偵測。

 

檢測標的

 

BRAF

 

臨床意義

         

1.在非小細胞癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC)中，除了Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)、Kristen Rat Sarcoma (KRAS)、Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)基因的突變會促進非小細胞肺癌，另外約有2~4%的病人是B-Raf proto-oncogene (BRAF)突變所造成。
 

2.而BRAF為KRAS的下游蛋白質，BRAF參與在mitogen-activated protein kinase (MAPK)，因此當BRAF突變之後，會造成MAPK pathway訊號傳遞路徑失調，最終導致細胞分化與複製出現問題，在BRAF當中最常見的突變位為V600，此一位置是位在BRAF磷酸酶位點，會造成MAPK pathway持續活化。然而治療因不同基因所造成之 NSCLC將使用不同的藥物，因此透過 BRAF突變位點的診斷，將可以協助醫生對於 NSCLC病人的用藥策略與病人的治療方向。
 

3.在大腸直腸癌中，BRAF為RAS 蛋白質的更下游的反應蛋白質，此基因發生突變的機率在5%左右，且通常發生在帶有BRAF突變的結腸癌，有特別的臨床特性，例如較多位於右側大腸，女多於男，年紀較大等。
 

4.由於BRAF也是表皮細胞生長接受器下游訊號傳遞物質，因此BRAF發生突變，也會造成抑制表皮細胞生長的單株抗體沒有治療效果。在最近的臨床試驗中(Tribe study)，治療BRAF突變的轉移性結腸癌，以抗血管新生（VEGF）單株抗體合併使用三種化學藥物（oxaliplatin, irinotecan, 5-FU）可以有最好的治療效果。
 

5.另外，黑色素瘤及甲狀腺癌與其他癌症中有四～五成的病人具有BRAF基因突變，已有很好的標靶藥物治療。
 

6.BRAF基因突變檢測將可以協助醫生對於病人用藥策略與病人的治療方向。

 

檢測範圍

 

篩檢流程

 

1.與醫師或專業諮詢師溝通

2.填寫同意書，檢體採集 2~3ml周邊血或福馬琳固定石蠟包埋腫瘤組織(FFPE)

3.萃取全基因體DNA

4.針對特定基因進行聚合酶連鎖反應

5.結果分析

6.專業醫師簽核、報告發送

 

健康照護
 

國民健康署提供50至74歲民眾每2年1次的免費糞便潛血檢查，有助於降低晚期腸癌的發生風險。有家族史的高風險族群應及早進行大腸內視鏡檢查，避免罹患腸癌而不自知。即便發生惡性度較高的BRAF基因突變，也能透過雙標靶藥物在內的精準治療，積極與醫師配合，都有機會長期控制疾病。

 

參考資料

 

Gene online: https://geneonline.news/genetic-testing/

大安聯合:  BRAF mutation assay  BRAF基因突變分析

健康醫療網: https://www.healthnews.com.tw/article/62485

癌症學苑: https://elearning.canceraway.org.tw/page.php?IDno=4772