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X 染色體脆折症帶因者篩檢(FXS)
甚麼是X染色體脆折症
◉ X 染色體脆折症是最常見的遺傳性智能障礙(mental retardation)疾病。此症狀男性發病機率為1/3,600，女性的發病機率為1/6,000。
◉ X 染色體脆折症具有範圍廣泛的病徵：從輕微的學習障礙(Learning Disabilities)到嚴重智能障礙(Severe Mentally Retarded)都有可能發生，而行為上問題則會有自閉、過動、專注力短暫以及視線接觸少(Poor eye contact)等特性。
◉ 身體上的特徵：長臉、耳大、扁平足、睪丸大等特徵，這些特徵在青少年身上較兒童明顯；男性會比女性明顯。
哪些人可能為X 染色體脆折症的的帶因者?
◉任何人種、民族都有可能為X 染色體脆折症的帶因者。女性約1/250是此症的帶因者，任何年齡的女性都有可能會生下脆折症寶寶，不論她之前是否生過小孩。
X 染色體脆折症的遺傳模式
◉X 染色體脆折症的病因是X染色體中q27.3上FMR1(Fragile X mental retardation 1, FMR1)基因 5 端未轉 錄區的 (CGG+AGG)核酸重覆次數異常造成的。導致無法生成FMRP基因產物，FMRP是一種重要的腦部物質，缺乏時會出現智力方面的異常。
◉ 基因的CGG三核苷酸序列不正常重複導致。FMR1基因位於X染色體上，若此基因異常，通常會經由帶因女性將此變異基因遺傳給下一代。
◉ X 染色體脆折症帶因者的身上帶有變異的FMR1基因，但他還未展現明顯的X 染色體脆折症症狀。女性帶因者最多會有50%的機會生下脆折症寶寶；男性帶因者的FMR1基因變異會傳給女兒，而且只會遺傳給女兒，而不會傳給兒子。帶因父親所生的女生，她的智力雖然正常，但她所生的小孩變異基因將遺傳給下一代。
◉ X 染色體脆折症的遺傳模式很複雜。如果家族裡有X 染色體脆折症病史或者是帶因者，建議都必須接受遺傳諮詢。
狀況一：媽媽帶有FMR1變異基因
►男寶寶：50%為發病寶寶
►女寶寶：50%繼續帶有FMR1變異基因
狀況二：爸爸帶有FMR1變異基因
►男寶寶：100%正常
►女寶寶：100%繼續帶有FMR1變異基因
圖片來源: https://www.taiwan-healthcare.org/
FXS染色體脆折症症狀分四型
| 基因型 |
（CGG＋AGG） 三核苷酸重複次數 |
下一代為完全突變型的機率 | 臨床症狀 |
|---|---|---|---|
| 正常型 | <45 | 0 | FMR1 基因表現正常，不會致病。 |
| 中間型 | 45-54 | 0 | 不會致病，下一代患病機率極低，但孫代罹病風險增加。 |
| 準突變 | 55-59 | <2% |
症狀輕微，智力在平均值。發病病徵進展的非常緩慢，一半患者在 50 歲後會有運動失調（Ataxia)、 短暫記憶喪失、認知下降、以及腦部萎縮。發病 5-20 年後死亡。 22％女性會出現早發性卵巢機能不全早發性停經。 下一代也有罹患 X 染色體脆折症的風險。 |
| 60-69 | 2% | ||
| 70-79 | 32% | ||
| 80-89 | 74% | ||
| 90-99 | 94% | ||
| 100-200 | 98% | ||
| 全突變 | >200 | – |
智能不足、發展遲緩、溝通障礙、情緒問題（過動、自閉、易怒） 男性青春期後有巨睪症、長臉 或長下巴等外貌異常、結締組織鬆弛等症狀。 下一代也是患者的機率極高。 |
有下列情況建議實施FXS染色體脆折症篩檢
◉婦女懷孕前或懷孕初期有需求者
◉具有X染色體脆折症家族史之夫妻
◉有智能障礙、生長遲滯或自閉症家族之夫妻
◉有成年後運動失調或震顫症候群(ataxia and/or tremors) 家族史
◉提早停經或卵巢早衰（Premature Ovarian Failure, POF）等不孕症家族史之夫
FXS篩檢流程
注意事項
- 檢者帶有重複次數大於 200 次以上的 FMR1 基因型時，受檢者可能需要重新採樣進行甲基化及南方雜交分析確認。
- 檢驗結果之準確率約為 98 %，結果可供醫師臨床診斷依據，相關諮詢請洽遺傳諮詢人員或專科醫師。
參考資料
- Elaine Spector, Andrea Behlmann, Kathryn Kronquist, Nancy C Rose, Elaine Lyon, Honey V Reddi; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Laboratory testing for fragile X, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Genet Med2021 May;23(5):799-812. doi: 10.1038/s41436-021-01115-y.
- Ciaccio C, Fontana L, Milani D, Tabano S, Miozzo M, Esposito S. (2017) Fragile X syndrome: a review Ital J Pediatr. 43:39. doi: 10.1186/s13052-017-0355-y of clinical and molecular diagnoses.
- Rajan-Babu IS, Lian M, Cheah FSH, Chen M, Tan ASC, Prasath EB, Loh SF, Chong SS. (2017) FMR1 CGG repeat expansion mutation detection and linked haplotype analysis for reliable and accurate preimplantation genetic diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Med 19:e10. doi: 10.1017/erm.2017.10